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多肽廣泛存在生物體內(nèi)，迄今發(fā)現(xiàn)的多肽已達(dá)數(shù)萬種，參與和調(diào)節(jié)機體內(nèi)各系統(tǒng)、器官、組織和細(xì)胞的功能活動，在生命活動中發(fā)揮重要作用。

多肽藥物具有療效顯著、安全性高、適應(yīng)癥廣的優(yōu)點，隨著生物技術(shù)與多肽合成技術(shù)日益成熟，已開發(fā)上市或處于臨床試驗期的多肽藥物種類不斷增多。多肽藥物可以廣泛應(yīng)用在內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等疾病的治療領(lǐng)域，對腫瘤、糖尿病、肝炎等慢性病具有良好治療效果。全球多肽藥物開發(fā)應(yīng)用時間較短，但市場發(fā)展迅速，已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)研究的熱點。

從多肽的應(yīng)用范圍來看，糖尿病領(lǐng)域是多肽的重點發(fā)展方向。包括禮來的GLP-1 度拉糖肽 ，諾和諾德的利拉魯肽，索馬魯肽。2021年銷售額分別為：64.72億美元，23.96億美元以及53.64億美元。同時瑞林類藥物（激素調(diào)節(jié)類藥物）也是多肽的重要應(yīng)用領(lǐng)域，包括武田的亮丙瑞林（GnRHA調(diào)節(jié)劑）以及諾化的奧曲肽（生長抑素類）。

從市場空間來看，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，2020年多肽藥物市場價值達(dá)315億美元，而其發(fā)展迅猛之勢，預(yù)計未來5年市場價值將增長9%，具有巨大的增長空間。截至2021年2月，全球獲批多肽藥物約有80種，超過400多個多肽分子處于臨床前研究；2021年12月，全球有356個多肽分子處于臨床開發(fā)階段，相較2020年同比增長43.5%。多肽研發(fā)未來將是備受追逐的研究領(lǐng)域。

來源：Research Nester

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到現(xiàn)在，人們已發(fā)現(xiàn)和分離出一百多種存在于人體的肽，對于多肽的研究和利用，出現(xiàn)了一個空前的繁榮景象。多肽的全合成不僅具有很重要的理論意義，而且具有重要的應(yīng)用價值。通過多肽全合成可以驗證一個新的多肽的結(jié)構(gòu)；設(shè)計新的多肽，用于研究結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系；為多肽生物合成反應(yīng)機制提供重要信息；建立模型酶以及合成新的多肽藥物等。

合成多肽來源主要有化學(xué)合成和生物合成兩種途徑，相比較于生物合成存在高效表達(dá)等技術(shù)難題且成本昂貴，難以用于規(guī)模生產(chǎn)，化學(xué)合成的多肽擁有無與倫比的優(yōu)勢，包括生產(chǎn)成本可控，氨基酸長度可控，尤其對與小分子寡肽類優(yōu)勢更加明顯，雜質(zhì)成分可控，可制定相對準(zhǔn)確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，易于工業(yè)化生產(chǎn)；同時最大特色對于一些非天然存在的多肽種類（如乙?；?8不是天然存在的多肽）可以規(guī)?；煽厣a(chǎn)。化學(xué)合成多肽已經(jīng)成為目前多肽的一種主流合成方法，尤其在藥品領(lǐng)域，基本都是化學(xué)合成多肽，酶解與基因工制成的多肽非常少見。

經(jīng)過多年發(fā)展，多肽合成的產(chǎn)業(yè)化技術(shù)已經(jīng)逐步成熟。5個氨基酸以下適用于液相合成，5-40個氨基酸選用固相合成更合適，40個氨基酸以上采用生物合成方法更佳已逐步成為一種共識。通過傳統(tǒng)的合成方法，目前已經(jīng)能夠比較容易的規(guī)?；糠纸Y(jié)構(gòu)較為簡單的多肽產(chǎn)品。

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亮丙瑞林為促性腺素釋放素(GnRH)類似物，是由9個氨基酸構(gòu)成的肽類，用于治療對性激素依賴疾病(前列腺癌、子宮內(nèi)膜異位等)。國內(nèi)常用的三種瑞林亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林，均有著巨大的市場，以亮丙瑞林為首。

目前臨床上主要使用亮丙瑞林的醋酸鹽，是由于醋酸亮丙瑞林室溫下性能更穩(wěn)定，但注射溶液一旦打開或利用專用溶劑將滅菌粉末配成溶液后應(yīng)立即使用，剩余藥液應(yīng)廢棄?？捎糜谧訉m內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤、青春期中樞性性早熟、絕經(jīng)前乳腺癌及前列腺癌的藥物去勢治療，也用于常規(guī)激素治療禁忌或無效的功能性子宮出血。也可作子宮內(nèi)膜切除術(shù)前用藥，可使內(nèi)膜均勻變薄，減輕水腫，降低手術(shù)難度。

亮丙瑞林最初由日本研發(fā)，于1989年獲得FDA批準(zhǔn)，大約2000年進(jìn)入中國市場，2021年最新樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，全年度亮丙瑞林銷售規(guī)模超42億元，同比增長30.72%，潛力巨大。

2020年5月，美國FDA批準(zhǔn)Tolma的亮丙瑞林用于治療兩歲及以上患有中樞性性早熟(CPP)兒童的新藥申請。該劑型為注射混懸劑，利用專有聚合物凝膠技術(shù)，使得注射后形成原位凝膠，以持續(xù)和控釋方式釋放亮丙瑞林，可實現(xiàn)0.375ml的小劑量注射，6個月皮下注射給藥一次。目前，全球?qū)τ诹帘鹆炙幬镅芯恐饕性谖⑶騽┬偷拈_發(fā)。

值得注意的是，亮丙瑞林屬于多肽類藥物，口服無效，必須注射使用，而且其半衰期短、治療周期長，需要反復(fù)注射，因此需做成微球制劑以延長其半衰期，降低注射次數(shù)。

微球制劑有著很高的技術(shù)壁壘，粒徑大小不一，成本高，難度大，較難保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定可靠。最大的難點就在于如何實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，由于微球制劑難以線性放大生產(chǎn)，需要探索合適的參數(shù)以實現(xiàn)微球制劑的穩(wěn)定放大生產(chǎn)，因此對技術(shù)要求較高。

由于技術(shù)壁壘較高，微球領(lǐng)域天然具備較高的護城河和較好的競爭格局，微球技術(shù)壁壘的突破將極大地帶動亮丙瑞林的發(fā)展，也將推動整個產(chǎn)業(yè)的新布局。

微球制劑國內(nèi)上市產(chǎn)品

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作為原料藥行業(yè)龍頭企業(yè)，湃肽一直以“做中國人用得起的多肽”為使命，積極推動核心業(yè)務(wù)的發(fā)展騰飛。同時，湃肽多肽原料藥布局全面，在研原料藥進(jìn)度領(lǐng)先，公司有望引領(lǐng)多肽產(chǎn)業(yè)發(fā)展大潮。截至目前，國內(nèi)醋酸亮丙瑞林原料藥市場僅有湃肽生物在內(nèi)的少數(shù)幾家企業(yè)參與，保持了良好的競爭態(tài)勢，未來發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>

2021年12月，湃肽的醋酸亮丙瑞林原料藥通過國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）審評審批，2022年3月通過了歐盟的技術(shù)審評，獲得CEP證書。醋酸亮丙瑞林的先后獲批，將有利于公司加快原料藥產(chǎn)業(yè)布局，豐富原料藥品種，完善原料藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步提升公司核心競爭力。同時，這有助于湃肽進(jìn)一步接軌國際市場，為推動國產(chǎn)多肽的國際化提供便利通道。

由于微球研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化壁壘較高，目前專注于微球制劑開發(fā)的國內(nèi)藥企僅有少數(shù)幾家，在微球產(chǎn)業(yè)化方面，圣兆藥物是為數(shù)不多具備成熟開發(fā)能力的企業(yè)。2022年4月，湃肽與圣兆藥物雙方建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，以優(yōu)秀的企業(yè)理念，充分發(fā)揮各自在多肽原料藥與制劑的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化等方面的優(yōu)勢，深入開展多肽領(lǐng)域的合作，加速推進(jìn)亮丙瑞林微球產(chǎn)業(yè)化。此次合作，將有利于湃肽發(fā)揮多肽產(chǎn)業(yè)體系優(yōu)勢和規(guī)模優(yōu)勢，推動原料藥制劑一體化發(fā)展，提升供應(yīng)鏈穩(wěn)定性，實現(xiàn)公司市場業(yè)績的持續(xù)健康增長和增強產(chǎn)品市場競爭力。

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浙江湃肽生物股份有限公司是一家致力于多肽產(chǎn)業(yè)化的國家高新技術(shù)企業(yè)，擁有全球領(lǐng)先的全固相合成多肽生產(chǎn)與開發(fā)工藝，專注于高技術(shù)壁壘的多肽原料藥研發(fā)及生產(chǎn)；擁有超強研發(fā)技術(shù)團隊，已成功研制多個多肽原料藥，攻克了在合成端的技術(shù)壁壘和價格壁壘，其中亮丙瑞林原料藥在中國已成功報批，并取得歐洲藥監(jiān)局頒發(fā)的CEP證書。憑借在多肽領(lǐng)域的研發(fā)優(yōu)勢、過硬產(chǎn)品質(zhì)量，獲得國內(nèi)、國際市場較高認(rèn)可。同時，湃肽一直堅持匠心筑夢，品質(zhì)為先，力爭打造中國多肽領(lǐng)導(dǎo)品牌，持續(xù)為客戶提供更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和更專業(yè)的服務(wù)。

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