“肽”科普|寡肽-1，你用對了嗎？
“寡肽-1”與EGF的愛恨情仇
人寡肽-1又名表皮生長因子（Epidermal Growth Factor, EGF），是由53個(gè)氨基酸組成的 “53肽”，分子量為6200道爾頓單位，寡肽-1與人寡肽-1（EGF）雖一字之差，但截然不同，很多人將兩者混為一談。真正將它們推上風(fēng)口浪尖的是始于2019年1月10日國家藥品監(jiān)督管理局在官網(wǎng)發(fā)布的聲明“化妝品監(jiān)督管理常見問題解答（一）”。其中明確指出，寡肽-1與人寡肽-1（表皮生長因子，EGF）非同一種物質(zhì)，人寡肽-1（EGF）在正常皮膚屏障條件下較難被吸收，一旦皮膚屏障功能不全，可能會引發(fā)其他潛在安全性問題，EGF不得作為化妝品原料使用，在配方中添加或者產(chǎn)品中宣稱含有人寡肽-1或EGF的，均屬于違法產(chǎn)品。
截圖自國家藥監(jiān)局官網(wǎng)
我們都知道EGF的主要作用就是促進(jìn)表皮細(xì)胞增生，作為藥物用于皮膚燒燙傷創(chuàng)面、殘余創(chuàng)面、及慢性潰瘍創(chuàng)面的治療，或者用于微針、激光等手術(shù)后修復(fù)治療是沒啥問題的。但是，添加在護(hù)膚化妝品中長期用在健康皮膚上就有著一定的隱患，濫用EGF，可能引起皮膚細(xì)胞過度增殖，形成腫瘤樣結(jié)節(jié)增生。EGF被濫用注射，導(dǎo)致肌膚組織過度增生的報(bào)道時(shí)?？梢姟Ｒ虼?，目前在我國僅被批準(zhǔn)在藥品中使用，沒有被允許作為化妝品原料，普通非特殊用途的化妝品添加EGF是不合理的，至少在《2015版已使用化妝品原料目錄名稱》中是沒有真正對應(yīng)的名稱。
EGF被濫用，險(xiǎn)些毀容
那么，寡肽-1為什么會跟EGF扯上關(guān)系而被混淆用了很多年呢？
由于EGF的國際INCI名稱“人寡肽-1”沒有進(jìn)入到我國《已使用化妝品原料名稱目錄》（2021年版），所以在國內(nèi)化妝品應(yīng)用起來比較受限，因此很多商家利用消費(fèi)者不懂寡肽-1和人寡肽-1的區(qū)別，使用寡肽-1作為人寡肽-1（EGF）的馬甲，將EGF的名稱移花接木換到了寡肽-1的身上。而真正的寡肽-1是甘氨酸、組氨酸和賴氨酸三種氨基酸組成的合成肽，被收錄于我國《已使用化妝品原料名稱目錄》（2021年版），有著多年的使用歷史，并且CIR也發(fā)過寡肽-1的安全性報(bào)告，是合法有效的化妝品原料。如今，國家藥品監(jiān)督管理局終于還了寡肽-1一個(gè)清白。
Tips
長期以來，我國化妝品新原料注冊備案難，一直受業(yè)內(nèi)人士詬病。此前，《已使用化妝品原料目錄》（2021年版）顯示化妝品可用原料為8972種，而國際化妝品原料目錄收錄的INCI名稱超過27500個(gè)，雖遠(yuǎn)不及國外化妝品原料的數(shù)量，但原料廠家對于原料目錄當(dāng)中的原料卻有著嚴(yán)格的安全性評估，保證了化妝品在應(yīng)用當(dāng)中的安全性，同時(shí)，這也反映了我國化妝品原料產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新及競爭力不足。因此，國內(nèi)原料供應(yīng)商需要大力發(fā)展特色原料藥和創(chuàng)新原料藥，增加新品種、高附加值產(chǎn)品的比重。
隨著新規(guī)的逐漸實(shí)施，國內(nèi)的特色新原料和創(chuàng)新原料也會加快創(chuàng)新發(fā)展的步伐，作為原料廠家，我們要不斷加強(qiáng)新原料的開發(fā)力度，提升企業(yè)核心競爭力，推動原料產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，為更多新原料能納入國家化妝品原料目錄而努力！
寡肽-1是什么
寡肽-1是包含甘氨酸(Glycine，簡寫Gly)、組氨酸(Histidine，簡寫His)、賴氨酸(Lysine，簡寫Lys)三種氨基酸的合成肽，序列是GHK。它自然存在于人的血液、唾液和尿液當(dāng)中，20歲的時(shí)候GHK在血液當(dāng)中的濃度是200g/mL（10-7M）。到了60歲的時(shí)候濃度降到80ng/mL。這種下降現(xiàn)象是與人的器官再生能力顯著下降直接相關(guān)的。
寡肽-1結(jié)構(gòu)示意圖
目前，由美國CTFA（現(xiàn)在的美國個(gè)人護(hù)理用品協(xié)會，PCPC）出版的“國際化妝品成分字典手冊”（INCI）中，對寡肽-1作出了明確的定義：寡肽-1是由甘氨酸、組氨酸和賴氨酸組成的合成肽。可見，寡肽-1的身份已經(jīng)變得更加“透明”，原料市場也變得更加規(guī)范，這意味著運(yùn)營規(guī)范的原料藥優(yōu)質(zhì)企業(yè)將迎來更大的發(fā)展機(jī)遇。
來源于CTFA寡肽-1的定義
寡肽-1皮膚再生和修復(fù)作用機(jī)理
寡肽-1是一種matrikine信使肽，作用于真皮層，是ECM蛋白中的氨基酸序列，可被傷口部位的蛋白酶釋放，釋放的分子可激活和調(diào)節(jié)皮膚修復(fù)過程，能有效促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如I和III型膠原蛋白，彈性蛋白，結(jié)構(gòu)糖蛋白如層粘連蛋白和纖維連接蛋白的合成，同時(shí)寡肽-1可以減少TNF-alpha誘導(dǎo)的IL-6的分泌，減少炎癥對皮膚的影響，促進(jìn)傷口恢復(fù)和組織更新重建，加強(qiáng)真皮層，使皮膚變得更厚，緊致，皺紋得到舒緩，對抗紫外線照射的能力更強(qiáng)。
功效
皮膚緊實(shí)，提高彈性；
提高皮膚密度和韌性；
減少細(xì)紋和深紋；
提高亮度；
減少色素沉著和斑點(diǎn)；
顯著提高角質(zhì)細(xì)胞增生。
體外實(shí)驗(yàn)
促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞增殖
為了檢測GHK對角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖作用，Choi等人[1]將細(xì)胞與0.1 ~ 100 μM的GHK在37℃條件下孵育72 h，并進(jìn)行長期增殖實(shí)驗(yàn)。結(jié)果以MTT法測定后的光密度值或吸光度值(O.D.)表示。結(jié)果顯示，寡肽-1表現(xiàn)出顯著的促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的作用，并呈現(xiàn)出良好的濃度相關(guān)性。
注*:角質(zhì)細(xì)胞增殖分化能加快表皮再生，修復(fù)角質(zhì)屏障，促進(jìn)皮膚恢復(fù)健康狀態(tài)。
促進(jìn)膠原蛋白合成
Maquart等人[2]測試了GHK對創(chuàng)傷室模型的影響。在每只大鼠背部插入兩個(gè)創(chuàng)傷室，在一側(cè)注射GHK，在另一側(cè)注射DPBS，每3天注射一次DPBS、2.0 mg三肽GHK，連續(xù)注射18天，測量傷口腔內(nèi)膠原蛋白的含量。第21天收集腔室進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，用DPBS生長激素和寡肽-1測定創(chuàng)面腔內(nèi)膠原蛋白的含量，寡肽-1能一定程度上刺激膠原蛋白的合成。
注*：膠原蛋白是真皮組織ECM的主要成分，膠原蛋白的減少是衰老的最主要原因。
抑制炎癥因子釋放
Gruchik等人[3]研究了GHK、GHK-Cu對正常人真皮成纖維細(xì)胞NHDF促炎因子IL-6分泌的影響。在實(shí)驗(yàn)期間，細(xì)胞在存在GHK和GHK-Cu的情況下培養(yǎng)72小時(shí)。IL-6檢測采用ELISA試劑盒。結(jié)果顯示，寡肽-1與GHK-Cu可以減少TNF-alpha誘導(dǎo)的IL-6的分泌。
注*：過度的炎癥反應(yīng)會延遲傷口的愈合并導(dǎo)致疤痕的形成。研究者推斷寡肽-1和銅肽可以作為替代糖皮質(zhì)激素的抗炎劑使用。
雖然寡肽-1有諸多強(qiáng)大的功效，但也存在一定的弊端，如：它對溫度極不穩(wěn)定，極易降解，失活；分子量小，可快速進(jìn)入血液循環(huán)，難以在真皮層停留，皮膚利用率低，影響了它在配方的應(yīng)用和效果。為了克服滲透性差、轉(zhuǎn)化率低問題，需要對寡肽-1進(jìn)行結(jié)構(gòu)改性，所以引申出了包括像銅肽、棕櫚酰三肽-1、生物素三肽-1等“升級版”多肽，從而改善寡肽-1產(chǎn)品使用的局限性。
風(fēng)靡市場
由于寡肽-1的獨(dú)特生物個(gè)性及突出功能表現(xiàn)，使其化妝品領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，引領(lǐng)著國內(nèi)外高端美容市場健康護(hù)膚的新趨勢。經(jīng)美修數(shù)據(jù)查詢，含有寡肽-1的產(chǎn)品有99460條搜索結(jié)果，可見寡肽-1已成為當(dāng)下最熱門的化妝品成分。
代表產(chǎn)品
后秘貼煥然修護(hù)精華液
蓓歐菲益肌煥顏修護(hù)精華露
薇諾娜舒敏保濕修紅霜
ZPC-Collagen058P 寡肽-1
ZPC-Collagen058寡肽-1是由甘氨酸、組氨酸和賴氨酸三種氨基酸組成的合成肽，能夠有效促進(jìn)表皮再生，刺激皮膚膠原蛋白合成，修復(fù)皮膚屏障，重塑皮膚的生化功能，從而提高皮膚緊致度，用于抗皺和抗衰老，可作為替代EGF的安全美容方案。
產(chǎn)品信息
湃肽 高技術(shù)壁壘的多肽合成研發(fā)平臺
浙江湃肽生物有限公司是一家致力于多肽產(chǎn)業(yè)化的國家高新技術(shù)企業(yè)，擁有全球領(lǐng)先的全固相合成多肽生產(chǎn)與開發(fā)工藝，專注于高技術(shù)壁壘的多肽原料藥研發(fā)及生產(chǎn)；擁有以多肽首席科學(xué)家Jim Xie博士和章博士為核心的超強(qiáng)研發(fā)技術(shù)團(tuán)隊(duì)，已成功研制了多個(gè)像ZPC-Collagen058P的美容多肽原料，攻克了在合成端的技術(shù)壁壘和價(jià)格壁壘。憑借在多肽領(lǐng)域的研發(fā)優(yōu)勢、過硬產(chǎn)品質(zhì)量，獲得國內(nèi)、國際市場較高認(rèn)可。同時(shí)，湃肽一直堅(jiān)持匠心筑夢，品質(zhì)為先，力爭打造中國多肽領(lǐng)導(dǎo)品牌，持續(xù)為客戶提供更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和更專業(yè)的服務(wù)。
最后，雖然說某些護(hù)膚狂人會追求極致，但是像EGF這類未被明確證實(shí)的成分，確實(shí)有不可控的風(fēng)險(xiǎn)。護(hù)膚領(lǐng)域同樣也有“過猶不及”的道理。相比之下，ZPC-Collagen058P，選用寡肽-1這類穩(wěn)健可靠的成分，拒絕跟風(fēng)，是從護(hù)膚的安心安全角度深度考量！
參考文獻(xiàn)：
[1]Hye-Ryung Choi,Youn-A Kang,et al.Stem cell recovering effect of copper-free GHK in skin.Journal of Peptide Science Volume 18, Issue 11.September 28,2012.
[2]F X Maquart,G Bellon,B Chaqour,et al.In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds.The Journal of Clinical Investigation Volume 92, Issue 5.Nonember 01,1993.
[3]Arkadiusz Gruchlik,Magdalena Jurzak,et al.Effect of Gly-Gly-His, Gly-His-Lys and their copper complexes on TNF-α-dependent IL-6 secretion in normal human dermal fibroblasts.IActa Poloniae Pharmaceutica-Drug Research Volume 69, Issue 6.Nonember 12,2012.
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