抗癌原料藥-亮丙瑞林

亮丙瑞林為促性腺素釋放素(GnRH)類似物，是一種人工合成的瑞林類多肽藥物，又被稱為黃體生成激素釋放激素。臨床主要用于治療性功能低下、不排卵、青春期延緩等癥狀，如前列腺癌、子宮肌瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位及青春期性早熟等，是目前臨床上主要應(yīng)用的瑞林類藥物。

亮丙瑞林是由9個(gè)氨基酸構(gòu)成的肽類，能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能，對(duì)蛋白分解酶的抵抗力和對(duì)垂體GnRH受體的親和力均強(qiáng)于GnRH，促進(jìn)黃體生成素 (LH)釋放的活性約為GnRH的20倍，對(duì)腦垂體-性腺功能的抑制作用也較GnRH強(qiáng)。用藥初期，卵泡刺激素(FSH)、LH、雌激素或雄激素可出現(xiàn)短暫升高，由于垂體的反應(yīng)性降低， FSH、LH和雌激素或雄激素的分泌受到抑制，從而對(duì)性激素依賴性疾病(如前列腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥、中樞性性早熟等)有治療作用。

醋酸亮丙瑞林

目前臨床上主要使用亮丙瑞林的醋酸鹽，是由于醋酸亮丙瑞林室溫下性能更穩(wěn)定，但注射溶液一旦打開或利用專用溶劑將滅菌粉末配成溶液后應(yīng)立即使用，剩余藥液應(yīng)廢棄?？捎糜谧訉m內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤、青春期中樞性性早熟、絕經(jīng)前乳腺癌及前列腺癌的藥物去勢(shì)治療，也用于常規(guī)激素治療禁忌或無(wú)效的功能性子宮出血。也可作子宮內(nèi)膜切除術(shù)前用藥，可使內(nèi)膜均勻變薄，減輕水腫，降低手術(shù)難度。

亮丙瑞林上市之路

目前，國(guó)內(nèi)亮丙瑞林藥物市場(chǎng)占比主要三分天下，分別為：原研武田占據(jù)35.48%，上海麗珠和北京博恩特分別占35.31%和29.21%。 

亮丙瑞林高速增長(zhǎng)

IMS數(shù)據(jù)顯示，2019年全球GnRHa總銷售額為42.9億美元，7年復(fù)合增長(zhǎng)率僅為2.14%，市場(chǎng)趨于穩(wěn)定，只有中國(guó)市場(chǎng)仍在高速增長(zhǎng)。在眾多GnRHa中，亮丙瑞林最為暢銷，2019年總銷售額為27.5億美元，7年復(fù)合增長(zhǎng)率為2.84%。

2020年樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，全年度亮丙瑞林銷售10.94億元，同比增長(zhǎng)16.47%，市場(chǎng)潛力巨大。（來(lái)自：米內(nèi)網(wǎng)國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院數(shù)據(jù)）

2020年5月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Tolma的亮丙瑞林用于治療兩歲及以上患有中樞性性早熟(CPP)兒童的新藥申請(qǐng)。該劑型為注射混懸劑，利用專有聚合物凝膠技術(shù)，使得注射后形成原位凝膠，以持續(xù)和控釋方式釋放亮丙瑞林，可實(shí)現(xiàn)0.375ml的小劑量注射，6個(gè)月皮下注射給藥一次。

微球劑型成為亮丙瑞林主力市場(chǎng)

國(guó)內(nèi)方面，2019年全國(guó)總銷售額為61.3億元，7年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)17.54%，市場(chǎng)正在高速增長(zhǎng)。相比全球市場(chǎng)，我國(guó)GnRHa市場(chǎng)更為集中，銷售額幾乎來(lái)自亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林三大產(chǎn)品，分別占總銷售額的44.44%，39.19%和16.36%。劑型方面，亮丙瑞林銷售額幾乎全部來(lái)自微球。

何為微球

微球（Microrspheres），顧名思義，即指粒徑在微米級(jí)別的球體。藥物遞送領(lǐng)域的載藥微球，則指將藥物溶解或分散于聚合物材料中所形成的微小球體或類球體，粒徑一般在1~250 μm范圍內(nèi)。微球的載藥原理是通過(guò)物理手段將藥物包埋或者吸附在聚合物表面或內(nèi)部，聚合物的穩(wěn)定保證了藥物的緩釋效果。

微球的釋藥原理是微球經(jīng)注射（因粒徑較大，一般為皮下注射和肌肉注射）進(jìn)入體內(nèi)后，聚合物在生理環(huán)境下緩慢溶蝕降解，包載的藥物根據(jù)微球的降解情況在體內(nèi)擴(kuò)散，單位時(shí)間內(nèi)以一定速率釋放緩慢藥物，在病灶部位維持穩(wěn)定的血藥濃度，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的半衰期，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效緩釋，降低給藥頻率，改善順應(yīng)性。

◆ 長(zhǎng)效性：通過(guò)調(diào)節(jié)和控制藥物的釋放速度達(dá)到長(zhǎng)效的目的，可達(dá)半年之久，大大提高了病人的服藥依從性。

◆ 安全性：采用的輔料可在體內(nèi)降解成二氧化碳和水，安全性較高。

◆ 靶向性：與某些細(xì)胞組織有特殊的親和性，能被組織器官的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所內(nèi)吞。

◆ 生物利用度高，降低給藥劑量。

資料來(lái)源：公開資料整理

微球壁壘突破-亮丙瑞林發(fā)展核心

應(yīng)用劑型方面，亮丙瑞林因?qū)儆诙嚯念愃幬?，口服無(wú)效，須注射使用。由于其半衰期短、治療周期長(zhǎng)，需要反復(fù)注射，因此亮丙瑞林原料藥的應(yīng)用主要以微球制劑為主要?jiǎng)┬?，以延長(zhǎng)其半衰期，降低注射次數(shù)，提高亮丙瑞林的臨床功效。

微球制劑有著很高的技術(shù)壁壘，粒徑大小不一，成本高，難度大，較難保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定可靠。最大的難點(diǎn)就在于如何實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，由于微球制劑難以線性放大生產(chǎn)，需要探索合適的參數(shù)以實(shí)現(xiàn)微球制劑的穩(wěn)定放大生產(chǎn)，因此對(duì)技術(shù)要求較高。

由于技術(shù)壁壘較高，微球領(lǐng)域天然具備較高的護(hù)城河和較好的競(jìng)爭(zhēng)格局，微球技術(shù)壁壘的突破將極大地帶動(dòng)亮丙瑞林的發(fā)展，也將推動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)的新布局。

亮丙瑞林喜迎新篇章

2021年12月28日，浙江湃肽生物有限公司的醋酸亮丙瑞林原料藥通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）單獨(dú)審評(píng)，獲批上市！在CDE原輔包登記平臺(tái)上已為「A」?fàn)顟B(tài)，即已批準(zhǔn)在上市制劑使用的原料/輔料/包材。這意味著我司醋酸亮丙瑞林原料藥可在國(guó)內(nèi)上市銷售用于制劑生產(chǎn)。

隨著我司醋酸亮丙瑞林原料藥國(guó)內(nèi)獲批及國(guó)內(nèi)外注冊(cè)，體現(xiàn)了我司具有較高的原料藥研發(fā)和生產(chǎn)實(shí)力，相信我司的醋酸亮丙瑞林原料藥將惠及更多患者和更廣泛的藥品市場(chǎng)。

多肽制藥企業(yè)-浙江湃肽

浙江湃肽生物有限公司是一家致力于多肽產(chǎn)業(yè)化的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，擁有全球領(lǐng)先的全固相合成多肽生產(chǎn)與開發(fā)工藝，專注于高技術(shù)壁壘的多肽原料藥研發(fā)及生產(chǎn)；擁有超強(qiáng)研發(fā)技術(shù)團(tuán)隊(duì)，已成功研制多個(gè)多肽原料藥，攻克了在合成端的技術(shù)壁壘和價(jià)格壁壘。憑借在多肽領(lǐng)域的研發(fā)優(yōu)勢(shì)、過(guò)硬產(chǎn)品質(zhì)量，獲得國(guó)內(nèi)、國(guó)際市場(chǎng)較高認(rèn)可。同時(shí)，湃肽一直堅(jiān)持匠心筑夢(mèng)，品質(zhì)為先，力爭(zhēng)打造中國(guó)多肽領(lǐng)導(dǎo)品牌，持續(xù)為客戶提供更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和更專業(yè)的服務(wù)。

我們具有完善的API技術(shù)平臺(tái)，可以確保批次的穩(wěn)定性，為客戶提供高質(zhì)量的服務(wù)。同時(shí)，我們具備豐富的IND及NDA原料藥申報(bào)相關(guān)工藝研究、質(zhì)量研究、生產(chǎn)放大及DMF資料的撰寫能力，可以為客戶及時(shí)有效解決多肽藥物相關(guān)的問(wèn)題。湃肽生物作為多肽領(lǐng)域的一員，已建立起一套完整的質(zhì)量管理體系，明確研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程的每個(gè)環(huán)節(jié)的職責(zé)和規(guī)范，積極推進(jìn)多肽原料藥的產(chǎn)研工作。