納米藥物是運(yùn)用納米載體技術(shù)/納米制備技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的一類新的藥物制劑，其核心技術(shù)是納米給藥系統(tǒng)（Nanodrugdeliverysystems），又稱納米載體（Nanocarriers）。將藥物載負(fù)于粒徑為10~1000nm的納米載體中進(jìn)行體內(nèi)輸送，可有效增加藥物透過(guò)生物膜的能力，改變藥物的體內(nèi)分布，調(diào)節(jié)藥物的釋放速度，顯著提高藥物的生物利用度。與傳統(tǒng)藥物制劑比較，納米藥物呈現(xiàn)出許多新的藥效學(xué)、代謝動(dòng)力學(xué)特征，如血液長(zhǎng)循環(huán)、靶向性、緩控釋性、高生物黏附、特殊入胞機(jī)制以及可多藥物共輸送等特性。作為納米科技中最接近產(chǎn)業(yè)化、最具發(fā)展前景的領(lǐng)域之一，納米藥物的研究和開(kāi)發(fā)，已成為當(dāng)前國(guó)際醫(yī)藥學(xué)界的前沿和熱點(diǎn)。

目前已用于共遞送治療藥物的納米載體主要有：納米囊泡（脂質(zhì)體、柔性脂質(zhì)體等）、聚合物膠束、脂質(zhì)納米粒（SLN/NLC）、納米凝膠、微乳/納米乳、樹(shù)狀大分子、無(wú)機(jī)硅納米粒以及磁性氧化鐵納米粒等。藥物以溶解、分散、包裹、吸附、偶聯(lián)等不同方式載負(fù)于納米載體中。

納米載體技術(shù)促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透，不會(huì)改變皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)，可避免破壞皮膚屏障功能，是理想的促進(jìn)藥物經(jīng)皮給藥技術(shù)。利用納米載體可有效促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收，顯著增加藥物在皮膚病灶部位的富集，實(shí)現(xiàn)藥物的皮膚靶向遞送。納米載體具有良好的緩釋、控釋性能，可在皮膚組織發(fā)揮儲(chǔ)庫(kù)作用，持續(xù)釋放藥物，更好地發(fā)揮其療效；同時(shí)，緩釋效應(yīng)可有效避免有毒藥物高劑量下對(duì)皮膚的毒副作用。納米載體能夠有效改善難溶藥物的溶解性和水分散性，避免高結(jié)晶性藥物在放置過(guò)程結(jié)晶析出。納米載體的保護(hù)作用還能夠有效提高光敏感、熱敏感藥物的穩(wěn)定性。

以納米囊泡為例，納米囊泡可在脂質(zhì)雙分子層中包載親脂性藥物，在內(nèi)水相中包載親水性藥物，通過(guò)融合、水合、穿透等作用機(jī)制促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透。

20世紀(jì)80年代，第1個(gè)應(yīng)用納米載體技術(shù)的皮膚病治療藥物——益康唑脂質(zhì)體凝膠劑在瑞士注冊(cè)上市。近年來(lái)，隨著納米載體制備技術(shù)和質(zhì)量控制技術(shù)的發(fā)展，以及納米載體經(jīng)皮滲透作用機(jī)制研究的逐步深入，納米載體在經(jīng)皮給藥中的應(yīng)用日益廣泛。

2006年，在國(guó)際藥劑學(xué)權(quán)威期刊Journal of Controlled Release發(fā)表研究論文，在國(guó)際上首先提出皮膚靶向（skin target）的概念。研究評(píng)估了固體脂質(zhì)納米顆粒作為皮膚靶向鬼臼毒素(POD)的表面載體。結(jié)果顯示1.5%的大豆卵磷脂（P-SLN）在表皮內(nèi)有很強(qiáng)的POD定位。低粒徑P-SLN沿皮膚表面“溝”滲透角質(zhì)層，進(jìn)而有控制地釋放POD，可能導(dǎo)致表皮靶向。P-SLN具有良好的表皮靶向作用，可能是一種有前景的POD局部遞送載體[2]。

通過(guò)對(duì)P-SLN的滲透研究，在皮膚表面下不同深度的皮膚切片的熒光圖像。(a) 10， (b) 75， (c) 135， (d) 275 um

1986年，ChristianDior上市了全世界第1個(gè)應(yīng)用脂質(zhì)體技術(shù)化妝品（Capture），開(kāi)始了納米載體技術(shù)在功效化妝品中的研究和應(yīng)用。近年來(lái)，運(yùn)用納米載體技術(shù)的功效化妝品產(chǎn)品相繼上市，顯示了納米載體技術(shù)在化妝品領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用前景。

不同納米載體技術(shù)對(duì)化妝品功效成分應(yīng)用現(xiàn)有問(wèn)題均由針對(duì)性的解決方案，可有效改善大部分功效成分的穩(wěn)定性及安全性，實(shí)現(xiàn)皮膚功效成分靶向輸送，應(yīng)用前景良好。例如納米脂質(zhì)體，美容多肽基本以納米脂質(zhì)體開(kāi)發(fā)為主要方向，國(guó)外化妝品NanoRepair、NanoLipid、NanoVital系列產(chǎn)品即采用此類納米載體技術(shù)開(kāi)發(fā)；脂質(zhì)納米粒，據(jù)報(bào)道，國(guó)外上市的以SLN/NLC為載體的化妝品產(chǎn)品已有二十余種，用于包載輔酶Q10、維生素E、維生素A等護(hù)膚活性成分或二氧化鈦等遮光劑產(chǎn)品。

應(yīng)用納米載體技術(shù)的部分市售功效化妝品

歐盟法規(guī)（EC）1223/2009第二條指出：納米材料是指不溶性或具有生物持久性和具有一個(gè)或多個(gè)外部尺寸或者多個(gè)內(nèi)部結(jié)構(gòu)特定制作的材料，尺寸為1-100 nm[2]。

納米脂質(zhì)體、納米乳、SLN/NLC等，不屬于歐盟法規(guī)（EC）1223/2009第二條納米材料的范疇。其皮膚安全性和毒理學(xué)評(píng)估可以參照所用的載體基礎(chǔ)材料進(jìn)行。

納米載體均采用FDA批準(zhǔn)的化妝品原輔料制備，具有生物可降解性和良好的生物安全性。

納米載體在皮膚表面/皮膚活性表皮/真皮與皮膚組織融合，釋放活性成分，不會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)。

相關(guān)納米載體已在國(guó)際知名化妝品公司主流產(chǎn)品中得到應(yīng)用，得到市場(chǎng)驗(yàn)證。

歐盟法規(guī)（EC）1223/2009

納米技術(shù)是當(dāng)今世界最有前途的決定性技術(shù)之一，而多肽是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外最熱門的研究課題和極具發(fā)展前景的功能因子，將兩者進(jìn)行結(jié)合的納米多肽到底是什么？下面就一起來(lái)看看吧！

多肽是由氨基酸（少于50個(gè)）通過(guò)酰胺鍵連接起來(lái)的短鏈分子，同時(shí)多肽也可以構(gòu)成多種對(duì)于細(xì)胞生命活動(dòng)至關(guān)重要的生物大分子——蛋白質(zhì)。事實(shí)上，蛋白質(zhì)的層層自組裝相對(duì)來(lái)說(shuō)難以模擬，而多肽作為其組成成分則具有更簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)和可控的序列，是研究組裝結(jié)構(gòu)的一種理想基元。

多肽的物理、化學(xué)、生物特性以及功能與它們的超分子納米結(jié)構(gòu)是高度相關(guān)的。利用納米材料的動(dòng)態(tài)性，在特定的生物條件下，在不同條件刺激下，同時(shí)利用酶、pH、光等內(nèi)源/外源刺激可引起肽段間非共價(jià)相互作用的變化，如疏水性、氫鍵等，使得多肽可以原位自組裝形成多種納米結(jié)構(gòu)。如下圖所示變化：

原位構(gòu)建多種自組裝多肽納米肽結(jié)構(gòu)不僅能提高多肽穩(wěn)定性和機(jī)械強(qiáng)度等結(jié)構(gòu)功能，而且具有增強(qiáng)活性的作用。下圖為多肽自組裝為納米纖維示意圖：

與其他超分子自組裝納米材料（如表面活性劑和聚合物）相比，自組裝多肽具有很多優(yōu)勢(shì)：

由于小尺寸效應(yīng)、量子效應(yīng)和巨大比表面積等，納米材料具有特殊的物理化學(xué)性質(zhì)，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其是在腫瘤的早期診斷和治療中可以發(fā)揮很大作用，通過(guò)改變物理化學(xué)參數(shù)、結(jié)構(gòu)和形貌，原位構(gòu)建納米多肽材料可以在高性能生物應(yīng)用中顯示出一系列優(yōu)勢(shì)。例如，在納米材料的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化過(guò)程中可以很好地控制藥物的釋放，從而增強(qiáng)藥物的藥理作用和藥效，具有較長(zhǎng)時(shí)間的保留效應(yīng)，適用于長(zhǎng)期成像或藥物緩釋。

納米系統(tǒng)堪稱遞送業(yè)務(wù)的高手，因其大小、形狀、表面特性等特征，可在循環(huán)系統(tǒng)中長(zhǎng)時(shí)間停留，為腫瘤的診斷和治療提供了極大的幫助。講到這里，我們是否對(duì)上面問(wèn)題有了答案？沒(méi)錯(cuò)！當(dāng)多肽和“納米”相遇，可以用來(lái)診斷和治療腫瘤。多肽為納米系統(tǒng)提供了“慧眼”，納米系統(tǒng)為多肽提供了庇護(hù)。

Cao，Xu和Lu等人[4]設(shè)計(jì)了一種FF衍生多肽Nap-FFGPLGLARKRK，用于抗癌藥物遞送。該分子包含自組裝序列（FF）、酶敏感多肽-GPLGLA-和含有正電荷促進(jìn)細(xì)胞滲透的-RKRK-片段（圖a）。多肽和阿霉素（DOX）可以形成兩種不同直徑的納米原纖維，分別為6.0±1.0nm（圖b中的黃色箭頭）和10.5±1.5nm（圖b中的紅色箭頭）。其中較寬的原纖維表明DOX的成功封裝。因此，這種組裝體可以由癌細(xì)胞過(guò)度表達(dá)的 MMP7觸發(fā)而釋放DOX。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明多肽/DOX復(fù)合物成功抑制了腫瘤生長(zhǎng)（圖c）并有效減少了肝臟中腫瘤轉(zhuǎn)移部位的數(shù)量。

此外，人工合成的自組裝多肽（SAPs）在腫瘤成像中也顯示出了良好的應(yīng)用前景，歸功于SAPs納米材料具有的結(jié)構(gòu)可控、毒性低、生物相容性好、易于修飾等優(yōu)點(diǎn)。SAPs 作為構(gòu)建復(fù)雜成像探針的自適應(yīng)平臺(tái)，常常將包括主動(dòng)靶向序列、酶誘導(dǎo)的自組裝在內(nèi)的策略結(jié)合在一個(gè)探針中，以實(shí)現(xiàn)在腫瘤部位的特異性積累和延長(zhǎng)的保留時(shí)間。

由于美容肽在化妝品的應(yīng)用中會(huì)存在穩(wěn)定性差、透皮吸收差等問(wèn)題，這時(shí)就需要納米載體技術(shù)的協(xié)助。通過(guò)納米載體技術(shù)將多肽成分制備為納米載體，通過(guò)合理的組方和粒徑控制，可有效促進(jìn)多肽成分透皮吸收進(jìn)入皮膚護(hù)膚靶部位，有效發(fā)揮護(hù)膚功效。顯而易見(jiàn)，納米多肽在中國(guó)化妝品產(chǎn)業(yè)中將會(huì)有非常廣闊的應(yīng)用前景，前途一片光明。

浙江湃肽生物有限公司是一家致力于多肽產(chǎn)業(yè)化的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，擁有全球領(lǐng)先的全固相合成多肽生產(chǎn)與開(kāi)發(fā)工藝，專注于高技術(shù)壁壘的多肽原料藥研發(fā)及生產(chǎn)；擁有以多肽首席科學(xué)家Jim Xie博士和章博士為核心的超強(qiáng)研發(fā)技術(shù)團(tuán)隊(duì)。目前，湃肽在納米多肽領(lǐng)域早有布局，已成功開(kāi)發(fā)出三款依據(jù)納米載體技術(shù)的美容多肽：

ZPC?Nanopep068S

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