1月15日，阿斯利康官方宣布，國家藥品監(jiān)督管理局已正式批準全球首個鳥苷酸環(huán)化酶（GC）激動劑令澤舒（利那洛肽膠囊）在中國上市。此次獲批將為中國醫(yī)生和患者帶來全新和有效的治療選擇，填補我國成人便秘型腸易激綜合征（IBS-C）治療領域的空白。

全球首個鳥苷酸環(huán)化酶（GC）激動劑

近年來，腸易激綜合征（IBS）被認為發(fā)病率最高的一種全球性功能性疾病。作為一種臨床常見的功能性腸病，IBS患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為反復發(fā)作的便秘，并伴隨腹痛、腹脹和腹部不適癥狀。在全球范圍內，IBS大約影響著5%～20%人群，女性發(fā)病率高于男性，多見于年齡小于50歲人群。

阿斯利康利那洛肽是一種鳥苷酸環(huán)化酶C激動劑，結構為含14個氨基酸的多肽。該藥物通過與腸道上皮局部的GC-C受體結合發(fā)揮作用，活化后的GC-C受體誘導體內cGMP濃度增加，一方面可以刺激腸液的分泌并促進胃腸活動，導致患者排便次數(shù)增多；另一方面可以減少痛覺神經活性，進而減少患者腸道疼痛。

2012年8月，利那洛肽經FDA批準用于便秘型腸易激綜合征（IBS-C）和慢性特發(fā)性便秘患者的治療，商品名為Linzess，該藥物是全球首個獲批用于便秘治療的鳥苷酸環(huán)化酶C激動劑。用于IBS-C時的推薦劑量為290μg，一天一次。此外，2017年2月，F(xiàn)DA批準72μg的利那洛肽用于慢性特發(fā)性便秘（CIC）成人患者的治療。

美國胃腸病學會基于高質量證據(jù)強烈推薦利那洛肽用于便秘型腸易激綜合征（IBS-C）患者的治療。截至目前，利那洛肽已經在全球30多個國家獲批上市，成為全球便秘型腸易激綜合征（IBS-C）治療領域的領先處方藥。自從上市以來，Linzess的銷售業(yè)績持續(xù)增長，市場前景樂觀。

國內上市填補IBS-C治療領域的空白

2012年，阿斯利康與Ironwood制藥公司就令澤舒在中國的開發(fā)和商業(yè)化推廣事宜達成合作，根據(jù)合作條款，阿斯利康向Ironwood公司預付2500萬美元款項，利那洛肽在中國業(yè)務的凈利潤和凈損失將由兩家公司按照約定的比例共同分享，協(xié)議還包括了商業(yè)化里程碑款項等內容。

2015年7月，利那洛肽的一項III期臨床試驗達到了所有主要和次要終點。該試驗是一項在中國、澳大利亞、加拿大、新西蘭和美國進行的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗，共納入了839例IBS-C成人患者，按1:1比例隨機接受290μg利那洛肽或安慰劑治療12周。

臨床結果顯示，利那洛肽的療效在治療一周后開始體現(xiàn)，經利那洛肽治療的患者IBS-C相關癥狀可得到顯著性的緩解，并在整個治療期間癥狀都得到了改善。另外，利那洛肽作用于腸道局部，幾乎不吸收入血，安全性表現(xiàn)良好，最常見的不良反應為輕度和中度腹瀉。

2016年1月，阿斯利康在中國提交了利那洛肽膠囊的進口申請。

在中國，腸易激綜合征（IBS）的患病率高達6.5%，其中15%為便秘型腸易激綜合征（IBS-C），據(jù)估計目前國內這種類型的患者群體約為1400萬。然而，在利那洛肽國內上市之前，便秘型腸易激綜合征（IBS-C）患者的治療主要是根據(jù)癥狀選擇諸如解痙劑、滲透性瀉藥等類型的藥物，國內一直缺乏針對性的有效治療藥物。此次利那洛肽在國內的獲批將為中國醫(yī)生及廣大的患者帶來全新和有效的治療選擇，填補我國成人便秘型腸易激綜合征（IBS-C）治療領域的空白。