諾和諾德的GLP-1激動(dòng)劑利拉魯肽（商品名Victoza）獲得FDA降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)簽，與恩格列凈的心血管獲益標(biāo)簽所不同的是，恩格列凈并不降低卒中的概率。因此，諾和諾德稱這是唯一能降低心血管死亡、心梗、中風(fēng)三種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。       

該標(biāo)簽的獲批是基于一項(xiàng) LEADER 試驗(yàn)的結(jié)果，LEADER 試驗(yàn)共有9000余人參與，平均使用3.8年利拉魯肽，降低13%心梗、中風(fēng)、全因死亡復(fù)合終點(diǎn)相對風(fēng)險(xiǎn)，2%絕對風(fēng)險(xiǎn)。其中心血管死亡率降低22%，非致死心梗、中風(fēng)雖然也降低但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著。今年6月FDA專家組以17：2的絕對優(yōu)勢支持這個(gè)標(biāo)簽。

事實(shí)上，很大一部分糖尿病患者都有心血管風(fēng)險(xiǎn)和腎衰風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生很關(guān)注這一問題，所以貼上心血管獲益的標(biāo)簽會給利拉魯肽帶來許多競爭優(yōu)勢。糖尿病領(lǐng)域競爭非常激烈，魚缸里似乎已經(jīng)容不下更多的魚，但是更多的新產(chǎn)品仍然在投放市場。

GLP-1 具有促進(jìn)胰島素分泌，保護(hù)胰島 β 細(xì)胞，抑制胰高血糖素分泌，抑制胃排空，降低食欲的藥理作用，臨床可用于二型糖尿病和肥胖癥的治療。相比口服降糖藥，GLP-1 類似物降糖效果更好，副作用小。業(yè)內(nèi)對 GLP-1 的市場非常看好，很多分析師預(yù)測，2022年 GLP-1 類似物市場規(guī)模將超過 DPP-4 抑制劑和SGLT-2抑制劑，達(dá)120億美元。然而，GLP-1 分子量多在3000以上，暫時(shí)還無法口服給藥，緩釋注射劑具有顯著的順應(yīng)性優(yōu)勢。在長效 GLP-1 的重壓下，短效 GLP-1 的生存之道就是開發(fā)差異化臨床用藥，比如減肥，與胰島素合用等。

心血管獲益的標(biāo)簽讓利拉魯肽從其它 GLP-1 產(chǎn)品中區(qū)分出來，對于具有心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者，醫(yī)生可能會忽略順應(yīng)性優(yōu)勢而考慮心血管獲益，這必將成為一大賣點(diǎn)。與此同時(shí)諾和諾德的利拉魯肽減肥針已經(jīng)初顯鋒芒，2016年銷售額已達(dá)2.35億美元，減肥針將是利拉魯肽未來的主要增長點(diǎn)之一。 此外，利拉魯肽+德谷胰島素的市場潛力也不容小覷，GLP-1+胰島素也將是未來的一大方向，除諾和諾德以外，賽諾菲的甘精胰島素+利司那肽也已經(jīng)獲得了批準(zhǔn)。

GLP-1 領(lǐng)域，笑到最后的廠家可能是諾和諾德，短效 GLP-1 有利拉魯肽，不光療效好，諾和諾德還開發(fā)了差異化的臨床用藥，比如減肥、心血管獲益、與胰島素聯(lián)用等等；長效 GLP-1 有索碼魯肽，目前已經(jīng)處在注冊階段，PDUFA 到11月份，該產(chǎn)品療效同樣非劣于利拉魯肽，而且減肥非常出色，而在減肥上作文章也許是該產(chǎn)品打敗禮來度拉魯肽的制勝法寶。

除此之外，面對賽諾菲、韓美超長效 GLP-1 類似物 Efpeglenatide 的競爭，諾和諾德還開發(fā)了口服版的索瑪魯肽進(jìn)行應(yīng)對，目前口服索瑪魯肽已經(jīng)處在三期臨床，一旦成功，必將對 GLP-1 市場造成顛覆性的改變。