FDA批準(zhǔn)PARP抑制劑Lynparza(olaparib)擴(kuò)大適應(yīng)癥
近日，AstraZeneca和其新合作伙伴Merck宣布，美國FDA批準(zhǔn)其PARP抑制劑Lynparza可擴(kuò)大適應(yīng)癥用于部分卵巢癌婦女的維持治療。
FDA表示，Lynparza（olaparib）現(xiàn)在可以用于對鉑類化療完全或部分反應(yīng)的，復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療，不論BRCA狀態(tài)如何。除了擴(kuò)大適應(yīng)癥之外，F(xiàn)DA還為Lynparza的新片劑亮綠燈，從而減少了患者每天服用的藥片數(shù)量。以片劑形式，患者每天服用兩次，每次兩片，而服用膠囊劑的患者則每天服用兩次，每次八粒膠囊。
Lynparza于2014年首次被FDA批準(zhǔn)用于膠囊制劑。這是FDA批準(zhǔn)的第一個PARP抑制劑。PARP代表多聚ADP核糖聚合酶，它是許多癌細(xì)胞相比于正常健康細(xì)胞更依賴的酶。
“今天的批準(zhǔn)認(rèn)可了世界上第一個PARP抑制劑Lynparza十多年來的研究，現(xiàn)在它為腫瘤學(xué)家提供了更多的更靈活的治療手段。它建立在我們最近宣布與默克公司合作的基礎(chǔ)之上，該公司的目標(biāo)是進(jìn)一步增加患者可使用的治療方案數(shù)量。“阿斯利康首席醫(yī)療官Sean Bohen在一份聲明中表示。
馬薩諸塞州總醫(yī)院癌癥中心醫(yī)學(xué)婦科腫瘤學(xué)臨床主任、Lynparza臨床試驗(yàn)的主要研究者Richard Penson表示，F(xiàn)DA批準(zhǔn)認(rèn)可了Lynparza是卵巢癌的有效維持治療方法。他說，無論BRCA狀態(tài)如何，更多的選擇可以確保醫(yī)生能夠找到最佳治療方案。
本月早些時候，阿斯利康和默克達(dá)成了價值達(dá)85億美元的研發(fā)協(xié)議。該協(xié)議包括測試Lynparza聯(lián)用兩家公司制造的PD-1抑制劑。已在美國批準(zhǔn)用于治療一種類型卵巢癌的Lynparza將與阿斯利康的Imfrinzi和默克的Keytruda聯(lián)合使用。兩家公司表示，他們將獨(dú)立工作，將Lynparza與自己的PD-1抑制劑聯(lián)用，但是與其他藥物的聯(lián)用將共同開發(fā)。此外，兩家公司將共同努力研發(fā)Lynparza與其他未公開的藥物的聯(lián)用。
默克研究實(shí)驗(yàn)室總裁Roger M. Perlmutter稱FDA的決定是“與阿斯利康合作過程中第一個重要監(jiān)管事件”。Lynparza的新適應(yīng)癥當(dāng)然令Merck考慮到它將支付給阿斯利康的合作藥物金額。
新的適應(yīng)癥意味著Lynparza可以直接挑戰(zhàn)Tesaro的Zejula，Zejula是第一個在美國獲批用于維持治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的婦女的PARP抑制劑，而無論BRCA突變或生物標(biāo)志物狀態(tài)如何。自FDA發(fā)布公告以來，Tesaro的股價已經(jīng)從115.70美元下降到今天上午的108.58美元。
根據(jù)III期SOLO-2研究顯示，與安慰劑相比，Lynparza將卵巢癌復(fù)發(fā)延遲兩年以上。FDA據(jù)此結(jié)果對Lynparza新的適應(yīng)癥進(jìn)行了評估。該研究證實(shí)了BRCA突變（gBRCA）、鉑敏感性、復(fù)發(fā)性卵巢癌中的無進(jìn)展生存期（PFS）顯著改善。在gBRCA突變的患者中，Lynparza表現(xiàn)出患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了70％，中位無進(jìn)展生存期（PFS）改善至19.1個月，而安慰劑組為5.5個月。