利那洛肽-Ironwood/安斯泰來Linzess日本III期臨床獲得成功，便秘新藥進(jìn)展！
2017年2月5日訊 /生物谷BIOON/ --Ironwood與合作伙伴安斯泰來（Astellas）近日聯(lián)合宣布，雙方在日本慢性便秘（chronic constipation，CC）成人患者中開展的一項(xiàng)評(píng)估便秘新藥Linzess（linaclotide，利那洛肽）療效和安全性的III期臨床研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。
該研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究，在日本的186例成人慢性便秘患者中開展。研究中，患者以1:1的比例隨機(jī)分配至500微克linaclotide或安慰劑治療4周。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，linaclotide治療組在主要終點(diǎn)（治療第1周時(shí)平均自發(fā)排便頻率從基線的變化）表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。該研究中，最常見的不良事件為腹瀉，均為輕度或中度。該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
在日本，linaclotide是獲批治療成人便秘型腸易激綜合征（IBS-C）的首個(gè)處方藥。在美國，linaclotide已獲批治療成人IBS-C和慢性特發(fā)性便秘（CIC）的治療。此外，linaclotide也已獲全球30多個(gè)國家批準(zhǔn)治療成人IBS-C和CIC。
此次日本慢性便秘III期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)，標(biāo)志著linaclotide在治療2種類型便秘方面的第9個(gè)III/IIIb期臨床研究獲得成功。根據(jù)該研究及其他研究的數(shù)據(jù)，安斯泰來已計(jì)劃向日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交linaclotide治療慢性便秘的上市申請(qǐng)，如果獲批，該藥將為遭受慢性便秘困擾的廣大日本患者提供一種新的治療選擇
linaclotide是一種鳥苷酸環(huán)化酶‐C（GC-C）激動(dòng)劑，能夠結(jié)合并局部作用于小腸上皮管腔表面的GC-C受體。GC-C的激活導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）濃度均升高。細(xì)胞內(nèi)cGMP升高刺激氯離子和碳酸氫根離子分泌進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致小腸分泌液增加和加速通過。動(dòng)物模型中，linaclotide還表現(xiàn)出減輕小腸疼痛的作用，而這被認(rèn)為是細(xì)胞外cGMP增加所介導(dǎo)，降低了腸道疼痛感應(yīng)神經(jīng)的活動(dòng)，從而誘導(dǎo)內(nèi)臟疼痛減輕。（生物谷Bioon.com）